Coronavira udgør en stor familie af vira, der kan forårsage luftvejsinfektioner lige fra en mild forkølelse til svær lungebetændelse. Ifølge Verdenssundhedsorganisationen (WHO) blev en ny type coronavirus, som aldrig før var blevet påvist hos mennesker, identificeret i den kinesiske by Wuhan den 7. januar 2020. Virusstammen er blevet navngivet svær akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) og er den sygdomsfremkaldende del af coronavirus sygdom 2019 (COVID-19).
Præsentation
SARS-CoV-2 er blevet beskrevet som den sygdomsfremkaldende del af luftvejsinfektioner af varierende sværhedsgrad. Begrebet coronavirus sygdom 19 (COVID 19) blev opfundet for at dække hele spektret af sygdomsforløb. Mere alvorlige infektioner i lungerne kaldes også alvorlig specifik smitsom lungebetændelse (SSCP) [1].
Feber over 39°C, træthed og tør hoste er blevet nævnt som de mest almindelige symptomer hos COVID-19-patienter, og de ses hos 60-100 % af de berørte personer [2] [3] [4]. Hos et mindre antal patienter ses dyspnø, produktiv hoste, hæmoptyse, myalgia, hovedpine, ondt i halsen og rhinorrhea. Lejlighedsvist er brystsmerter, mavesmerter, kvalme, opkast og diarré blevet observeret. Interessant nok, ses forvirring hos ca. 1 ud af 10 patienter [2]. For nylig blev tab af lugt og smag også beskrevet som symptomer. Mens milde infektioner er selvbegrænsende, med et forløb på et par dage [5], kan sygdommen udvikle sig over en uge eller længere og give anledning til alvorlig sygdom med akut luftvejssyndrom og septisk chok. Disse patienters tilstand forværres hurtigt og de løber en høj dødsrisiko som følge af multiorgansvigt.
Diagnostisk billeddannelse viser sandsynligvis inflammatoriske forandringer i de nedre luftveje, der muliggør diagnose af lungebetændelse, hvor bilaterale fund er meget almindelige [3] [4]. Matterede og konsoliderende opaciteter observeres ofte, mens lungekavitation, diskrete pulmonale knuder, pleurale effusioner og lymfadenopati ikke er karakteristiske for COVID-19 [6]. Det bemærkes, at fraværet af patologiske fund på brystbilleder ikke udelukker en infektion med SARS-CoV-2. Neutrofili og lymfopeni er blevet fundet hos ca. en tredjedel af COVID-19-patienter [2] [4].
Journal
WHO og det amerikanske Centers for Disease Control and Prevention (CDC) har offentliggjort præcise kriterier for, hvem der skal testes for COVID-19. De adskiller sig lidt fra hinanden og er tilbøjelige til at ændre sig, når nye data om tilstedeværelsen af SARS-CoV-2 uden for Hubei-provinsen i Kina, og mulige ruter for spredning, bliver tilgængelige [7] [8]. Derudover har WHO udarbejdet foreløbige retningslinjer for laboratoriediagnosticering af 2019-nCoV-infektioner og de giver en liste over institutioner, der kan kontaktes med i forhold til dette [9]. De udviklede en række genetiske amplificeringsanalyser, specifikt RT-PCR-protokoller i realtid, for at bekræfte tilstedeværelsen af 2019-nCoV i åndedrætsprøver [10] [11]. Nasopharyngeale og oropharyngeale swabs kan bruges såvel som sputum, endotrachealt aspirat eller bronchoalveolar lavage. Der er endnu ikke givet nogen henstillinger om præference af øvre eller nedre luftvejsprøver til virusdetektion i milde tilfælde, selv om brug af materiale fra nedre luftveje kraftigt anbefales ved alvorlig og progressiv sygdom.
Derudover kan der tages parrede serumprøver fra patienter, der mistænkes for at have for SARS-CoV-2-infektion [9]. De skal indsamles i den første uge med sygdom samt 2-3 uger senere og de kan muliggøre en mere pålidelig diagnose af milde infektioner, når serologiske analyser er tilgængelige.
Bemærk, at test for SARS-CoV-2 bør udføres, uanset om der findes et konventionelt respiratorisk patogen. Der vides lidt om prævalensen af co-infektioner blandt COVID-19-patienter, og forekomst af andre patogener udelukker ikke en infektion med SARS-CoV-2 [9].
Eventuelle mistænkte og bekræftede tilfælde skal straks rapporteres til de relevante offentlige sundhedsmyndigheder. Det samme gælder, hvis der opnås uventede resultater. I denne sammenhæng skal det understreges, at validering stadig er under udarbejdelse for alle hidtil offentliggjorte testprotokoller.
Behandling
Der findes i øjeblikket ingen specifik behandling rettet mod den sygdomsfremkaldende del. COVID-19-patienter har fået antivirale midler som oseltamivir, ganciclovir, lopinavir og ritonavir, både intravenøst og oralt [2], men data for effektiviteten af sådanne foranstaltninger er endnu ikke tilgængelige. Erfaringerne fra tidligere udbrud af coronavirus-inducerede luftvejssygdomme er temmelig nedslående: Det er ikke fundet antivirale stoffer, der giver fordele ved behandling af svær akut respiratorisk syndrom (SARS) og mellemøstlig respiratorisk syndrom (MERS) [4].
Til trods for dette, drager patienter fordel af omhyggelig understøttet pleje og behandling af komorbiditeter [2] [4]:
- Oxygenterapi anvendes oftest for at forbedre lungefunktionen; mekanisk ventilation og ekstracorporal membranoxygenering kan blive nødvendig.
- Bredspektret antibiotika og muligvis antimykotika administreres for at forhindre og håndtere co-infektioner.
- Kortikosteroider er blevet anvendt. De kan reducere pulmonal inflammation og forhindre respirationssvigt, men påvirker også mange andre fysiologiske og patologiske processer.
- Endvidere kræver enhver forringelse af organfunktionener, såsom akut nyreskade, akut opmærksomhed og målrettede foranstaltninger.
Prognose
Kliniske og epidemiologiske data, indsamlet til dato, antyder en højere risiko for alvorlig sygdom hos ældre, især hos dem med komorbiditeter [4]. Dødeligheden af SSCP vurderes i øjeblikket til 2-5 % [1], men den samlede andel af SSCP i COVID-19 er endnu ikke bestemt.
I forhold til enhver patients individuelle prognose, angav Chen et al. at karakteristika for dem, der oplevede dårlige resultater, var i overensstemmelse med MuLBSTA-scoren, en tidlig advarselsmodel til forudsigelse af dødelighed ved viral lungebetændelse [2]. Denne model betragter tilstedeværelsen af multilobulære infiltrater, lavt lymfocyttal, bakterielle co-infektioner, rygning, hypertension og fremskreden alder som ugunstige prognostiske faktorer [12].
Ætiologi
Lu og kolleger realiserede en dybdegående karakterisering af SARS-CoV-2 og tilvejebragte en genetiske sekvens af patogenet i fuld længde [13]. I henhold til deres fylogenetiske analyser tilhører SARS-CoV-2 til genus betacoronavira og undergenus sarbecovira. En anden velkendt sarbecovirus er SARS-CoV, der forårsagede SARS-pandemien mellem 2002 og 2004. På grund af deres relativt tætte slægtskab har Coronavirus Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses foreslået den passende betegnelse for det patogen, der forårsager COVID-19 [14].
Interessant nok, har SARS-CoV-2 vist sig at være endnu tættere relateret til to flagermus-afledte SARS-lignende coronavira end til den sygdomsfremkaldende del af SARS [13]. Er der derfor tale om en zoonotisk sygdom? COVID-19 er faktisk blevet beskrevet som en potentiel zoonose [1], men en italiensk-brasiliansk undersøgelse af virusens udvikling antyder eksistensen af en mellemliggende bærer: Benvenuto et al. foreslår, at virussen oprindeligt blev båret af flagermus, men blev overført til en anden, endnu ukendt, dyreart, inden den inficerede mennesker [15]. Formodentlig var et dyr, der blev solgt på fisk- og skaldyrsmarkedet i Wuhan, Kina, den mellemvært, der faciliterede fremkomsten af virussen hos mennesker [13]. Paralleller kan trækkes til tidligere udbrud af coronavirus, nemlig den førnævnte pandemi fra SARS og udbruddet af MERS, der startede i 2012. Flagermus er blevet identificeret som det naturlige reservoir for både SARS-CoV og MERS-CoV, mens andre dyr, nemlig maskepalmerullerenden og dromedaren, fungerede som mellemværter [16] [17].
Epidemiologi
Mens SARS-CoV-2 opstod i den kinesiske metropol Wuhan, spredte rejsende hurtigt virussen over hele landet og ud over dets grænser, hvilket udløste sekundære smittekæder i et bredere geografisk område. Den 13. januar 2020 bekræftede de thailandske myndigheder det første tilfælde uden for Kina.
Det aktuelle antal infektioner globalt ifølge den af WHO offentliggjorte situationsrapport er den 17. marts 2022 på 460 280 168 [18].
Berørte patienter skal omgående identificeres for at forhindre yderligere spredning af sygdommen. Der kræves en koordineret international indsats for at tackle denne situation og for at mindske den risiko for folkesundheden, som SARS-CoV-2 udgør, og det er grunden til, at WHO den 11. marts 2020 erklærede, at udbruddet er en pandemi.
Patofysiologi
Smitte sker fra person til person, gennem smådråber eller ved fysisk kontakt mellem to individer [1]. Fomites kan også spille en rolle i spredningen af COVID-19 [18]. Inkubationsperioden kan være så kort som to dage eller strække sig over to uger, og muligheden for, at virussen kan overføres til andre, før symptomer udvikler sig, bør alvorligt overvejes. Selv om infektion fra en asymptomatisk kontakt er rapporteret i Tyskland, blev det pågældende casestudie opdateret, da nye oplysninger, som ugyldiggjorde de oprindelige konklusioner, blev tilgængelige [5]. Der er derfor til dato ikke nogen evidens for, at patienter er smitsomme, inden de præsenterer nogen symptomer. Det vides heller ikke, hvor længe virussen kan spredes af en person, der er kommet sig efter sin sygdom.
Forebyggelse
For forebyggelse af COVID-19 gælder de grundlæggende principper for at reduktion af risikoen for smitte og overførsel af akutte luftvejsinfektioner. Disse principper inkluderer regelmæssig håndvask med sæbe, især efter direkte kontakt med syge mennesker eller deres omgivelser, og undgåelse af tæt kontakt med personer, der udviser symptomer på luftvejssygdom. På den anden side opfordres personer, der lider af luftvejssymptomer, til at holde afstand, dække for hoste og nys og til at tage deres personlige hygiejne alvorligt. I tilfælde af feber, hoste og mulig eksponering for SARS-CoV-2 skal der søges tidlig lægehjælp. Ubeskyttet kontakt med husdyr og vilde dyr bør generelt minimeres. I sundhedsvæsenet bør infektionsforebyggelse og kontrolpraksis overholdes strengt og forbedres, hvor det er nødvendigt.
På større skala kan der træffes forskellige foranstaltninger for at reducere sandsynligheden for patogen fremkomst. Markeder med levende dyr, såsom fiske- og skaldyrsmarkedet i Wuhan, giver en perfekt yngleplads for nye infektionssygdomme: Der er tæt kontakt mellem dyr og mennesker og en omfattende udveksling af genetisk materiale mellem vira, der forekommer hos de forskellige arter. Disse betingelser forøger i høj grad sandsynligheden for human infektion og eventuel overførsel fra menneske til menneske, som er to af forudsætningerne for pandemier. Derfor har sådanne dyremarkeder i årevis været udsat for hård, men velbegrundet, kritik. Det hjælper slet ikke på problemet, at den ulovlige handel med vilde, muligvis truede, dyr blomstrer på disse markeder.
Sammenfatning
COVID-19 er en ny smitsom sygdom, forårsaget af SARS-CoV-2. Dette patogen blev først identificeret i den kinesiske Hubei-provins og viste sig efterfølgende at stamme fra et dyremarked med levende dyr i byen Wuhan. WHO har vurderet det aktuelle udbrud til at være en pandemi.
I øjeblikket er vacciner mod COVID-19 ikke tilgængelige. Forskere i forskellige lande yder en intens indsats for at ændre denne situation, men vacciner forventes ikke at være tilgængelige i mindst et år. Dette øger vigtigheden af effektive foranstaltninger til at opdage COVID-19 tidligt, isolere og behandle tilfælde, spore kontakter og promovere forholdsregler for sociale distancering, der svarer til risikoen.
Patientoplysninger
Der har været meget postyr omkring fremkomsten af 2019-nCoV, en ny coronavirus, der forårsager milde til svære luftvejsinfektioner, i Kina og mange andre lande over hele verden. Forebyggende foranstaltninger, såsom at undgå tæt kontakt med alle, der viser symptomer på luftvejssygdom, at søge lægehjælp i tilfælde af influenzalignende symptomer og at give information til sundhedspersonale efter bedste evne.
Sygdommen, der forårsages af SARS-CoV-2, kaldes ofte COVID-19 som i "coronavirus disease 19". Symptomerne udvikler sig typisk i løbet af 2-14 dage efter eksponering og de omfatter feber, træthed og hoste. Nogle patienter kan også opleve muskelsmerter, hovedpine, ondt i halsen eller løbende næse. Mens milde infektioner normalt bliver bedre i løbet af et par dage, kan COVID-19 muligvis følge et alvorligt forløb og føre til lungebetændelse, chok og i sidste ende død.
Da COVID-19 ikke klinisk kan skelnes fra andre årsager til lungebetændelse, er det yderst vigtigt, at patienter giver præcise oplysninger om nylige rejser, hospitalsophold og tæt kontakt med enhver, der kan have været eksponeret. Patientens samarbejde er nøglen til at imødegå COVID-19-udbruddet, for at forkorte tiden indtil diagnose og foranstaltninger, der kan forhindre, at andre eksponeres. Hvis nogen identificeres som mistænkelig i forhold til COVID-19, kan vedkommende isoleres, testes i på passende vis og modtage understøttende pleje efter behov.
Referencer
- Wu YC, Chen CS, Chan YJ. Overview of The 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV): The Pathogen of Severe Specific Contagious Pneumonia (SSCP). J Chin Med Assoc. 2020.
- Chen N, Zhou M, Dong X, et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020.
- Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020.
- Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. Jama. 2020.
- Rothe C, Schunk M, Sothmann P, et al. Transmission of 2019-nCoV Infection from an Asymptomatic Contact in Germany. N Engl J Med. 2020.
- Chung M, Bernheim A, Mei X, et al. CT Imaging Features of 2019 Novel Coronavirus (2019-nCoV). Radiology. 2020:200230.
- Centers for Disease Control and Prevention. Evaluating and Reporting Persons Under Investigation (PUI). https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/clinical-criteria.html. Accessed March 12, 2020.
- World Health Organization. Clinical management of severe acute respiratory infection when novel coronavirus (nCoV) infection is suspected. https://www.who.int/publications-detail/clinical-management-of-severe-acute-respiratory-infection-when-novel-coronavirus-(ncov)-infection-is-suspected. Accessed March 12, 2020.
- World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-19) technical guidance: Laboratory testing for 2019-nCoV in humans. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/technical-guidance/laboratory-guidance. Accessed March 12, 2020.
- Corman VM, Landt O, Kaiser M, et al. Detection of 2019 novel coronavirus (2019-nCoV) by real-time RT-PCR. Euro Surveill. 2020; 25(3).
- Centers for Disease Control and Prevention. CDC 2019-Novel Coronavirus (2019-nCoV) Real-Time RT-PCR Diagnostic Panel: Instructions for Use. 2020.
- Guo L, Wei D, Zhang X, et al. Clinical Features Predicting Mortality Risk in Patients With Viral Pneumonia: The MuLBSTA Score. Front Microbiol. 2019; 10:2752.
- Lu R, Zhao X, Li J, et al. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding. Lancet. 2020.
- Gorbalenya AE, Baker SC, Baric RS, et al. Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: The species and its viruses – a statement of the Coronavirus Study Group. bioRxiv. 2020:2020.2002.2007.937862.
- Benvenuto D, Giovannetti M, Ciccozzi A, Spoto S, Angeletti S, Ciccozzi M. The 2019-new coronavirus epidemic: evidence for virus evolution. bioRxiv. 2020:2020.2001.2024.915157.
- Mohd HA, Al-Tawfiq JA, Memish ZA. Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS-CoV) origin and animal reservoir. Virol J. 2016; 13:87.
- Shi Z, Hu Z. A review of studies on animal reservoirs of the SARS coronavirus. Virus Res. 2008; 133(1):74-87.
- World Health Organization. Coronavirus Disease (COVID-19) Dashboard. https://covid19.who.int/. Accessed March 17, 2022.